Игибирующий ацетилхолинэстеразу потенциал карбазольного алкалоида маханимбина, выделенного из Муррайи Кёнига (Murraya koenigii)
Kumar NS, Mukherjee PK, Bhadra S, Saha BP, Pal BC
Колледж Исследований натуральных продуктов, Кафедра фармацевтических технологий, Университет Jadavpur, Калькутта, Индия
В поиске ингибиторов ацетилхолинэстеразы (AChE) среди индийских лекарственных растений, путем выделения биопроб, карбазольный алкалоид маханимбин [3, 5-диметил-3-(4-метилпент-3-енил)-11H-пирано[5, 6-a] карбазол], был выделен из экстрагированного петролейным эфиром экстракта листьев Murraya koenigii. Ингибирование AChE оценивалось методом Эллмана, при использовании 96 - луночных планшет-ридеров. Маханимбин подавлял активность AChE в зависимости от дозы с концентрацией ингибитора IC (50) 0.03 +/-0.09 мг/мл, в то время как галантамин использовался в качестве стандарта. Об AChE-игибирующей активности этого карбазольного алкалоида не сообщилось до настоящего времени, и данное исследование является первым в раскрытии упомянутых свойств карбазольного алкалоида маханимбина, выделенного из Murraya koenigii. Copyright (c) 2009 John Wiley & Sons, Ltd.
Phytother Res. 2009 Nov 26.
PMID: 19943242 [PubMed - as supplied by publisher]
Клонирование, последовательность анализов и определение кристаллической структуры миракулиноподобного протеина, выделенного из Murraya koenigii
Gahloth D, Selvakumar P, Shee C, Kumar P, Sharma AK
Кафедра биотехнологии, Индийский университет технологий Roorkee, Индия
Ранее сообщалось об очистке белка массой 21.4кДа при помощи ингибиторной активности трипсина, выделенного из семян Murraya koenigii. Настоящее исследование, основанное на аминокислотной последовательности, логически выведенной из строения кДНК и геномной ДНК, представляет его как миракулиноподобный протеин с кристаллической структурой размерностью 2.9А. Зрелый белок состоит из 190 аминокислотных остатков с 7 цистеинами, образующими 3 дисульфидных мостика. Аминокислотная последовательность показала максимальную гомологичность и образовала четко выраженную группу с миракулиноподобными протеинами, членами семейства соевых бобов супер Кунитц при филогенетическом анализе. Основные различия в последовательности наблюдались в первичных и вторичных специфичных центрах в реактивной петле по сравнению с классическими членами семейства Кунитц. Анализ кристаллической структуры показал, что белок состоит из 12 антипараллельных бета-нитей, петлей, соединяющих бета-нити и 2 коротких спиралей. Несмотря на похожий общий загиб, он значительно отличается от классических ингибиторов трипсина Кунитца.
Arch Biochem Biophys. 2009 Nov 13.
PMID: 19914199 [PubMed - as supplied by publisher]
Фармакогенетика Фазы 1 и Фазы 2 метаболизма лекарственных препаратов
Crettol S, Petrovic N, Murraya M
Фармацевтический факультет, Сиднейский университет, Сидней, Австралия
Генетическая вариация в рецепторах и других внутриклеточных мишенях, которая является промежуточным звеном в фармакодинамических воздействиях лекарственных препаратов, может повлиять на результаты лечения. Однако в настоящее время имеется большее количество информации относительно степени вариации генов при лекарственном метаболизме ферментов, что определяет фармакокинетику препаратов, и в свою очередь, их эффективность и токсичность. Увеличивается количество информации относительно степени полиморфизма генного цитохрома P450 (CYP), что является промежуточным звеном фазы 1 биотрансформации, хотя подробная информация относительно фазы 2 коньюгации ферментов, таких как УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGТ) и N-ацетилтрансферазы (NАТ), представлена не так широко.
В настоящее время, очевидно, что дефектные аллели, которые кодируют разновидности CYP, UGT, NAT и другие ферменты биотрансформации могут повлиять на результаты терапии. Сниженные показатели выведения лекарственных веществ могут увеличить количество заболеваний, вызванных токсичностью многих препаратов, но также могут усилить эффект, как в случае с ингибитором протонного насоса омепразолом, который поддерживает лечебную концентрацию сыворотки у носителей «немых» аллелей CYP2C19. Модификации аллелей UGT1A1 в меньшей степени способны соединяться с и удалять SN-38, активную форму ингибитора топоизомеразы иринотекана, а дефективные аллели NAT2 отвечают за хорошо известный полиморфизм ацетилирования, ведущий к уменьшению выведения изониазида и других агентов. Настоящее исследование сосредоточено на сообщениях, которые связывают фармакогенетические вариации фазы I и фазы II ферментов с безопасностью и токсичностью лекарственной терапии, и выделяет ряд тем, недавно появившихся, которые могут быть полезны при разработке лечения пациентов.
Curr Pharm Des. 2009 Oct 15.
PMID: 19835560 [PubMed - as supplied by publisher]
Алкалоиды листьев Murraya koenigii, ингибирующие панкреатическую липазу
Birari R, Roy SK, Singh A, Bhutani KK
Кафедра натуральных продуктов, Национальный институт Фармацевтического образования и исследований, Индия
В продолжающемся поиске новых ингибиторов панкреатической липазы из растений, in vitro была изучена ингибиторующая активность панкреатической липазы (PL) 63 экстрактов из 21 различных растений. Все три экстракта (DCM, EtOAc и MeOH) из листьев Murraya koenigii (L). семейства рутовых (Rutaceae) показали антилипазную активность более чем 80 %. Далее, биоактивное фракционирование экстракта EtOAc привело к выделению четырех алкалоидов, а именно, маханимбина, коенимбина, коенигицина и клаусазолина-K, с величной IC50 17.9 микроM, 168.6 микроM, 428.6 микроM и <500 микроM, соответственно. Настоящее исследование впервые сообщает об ингибирующем потенциале карбазольных алкалоидов в отношении панкреатической липазы
Nat Prod Commun. 2009 Aug;4(8):1089-92
PMID: 19768989 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Гипогликемический и гиполипидемический эффект водного экстракта листьев Murraya koenighii у нормальных и крыс с аллоксановым диабетом
Lawal HA, Atiku MK, Khelpai DG, Wannang NN
Кафедра биохимии, Университет Bayero, Нигерия
Гипогликемический эффект водного экстракта листьев Murraya koenighii изучался в опытах на здоровых и крыс с аллоксановым диабетом. Экстракт принимался перорально в дозах 100 мг/кг, 150 мг/кг и 200 мг/кг массы тела в соответствующих группах животных (Группы I, II и III) в течение семи дней. Группа IV получала физиологический раствор и служила контрольным образцом для нормальных крыс. Для крыс с аллоксановой моделью диабета та же самые дозы принималась тремя группами крыс в течение семи дней (Группы V, VI и VII), в то время как группа VIII, которая получала физиологический раствор, служила контрольным образцом. При различных уровнях дозировки, эффект снижения уровня глюкозы был более явно выражен у крыс с аллоксановым диабетом, чем у крысах в контрольных группах. По сравнению с приемом хлорпропамида, гипогликемический эффект водного экстракта Murraya koenigii, был значительно [P <0.05] ниже как у нормальных, так и у крыс с аллоксановым диабетом.
Niger J Physiol Sci. 2008 Jun-Dec;23(1-2):37-40
PMID: 19434212 [PubMed - in process]
Изучение антиоксидантной активности индийских зеленных овощей
Gupta S, Prakash J
Кафедра исследований в области науки о продуктах питания, Университет Майсур, Индия
Для определения антиоксидантного потенциала зеленных овощей (ЗЛО) проводилось изучение метаноловых экстрактов Амаранта (Amaranthus sp.), Центеллы азиатской (Centella asiatica), Мурайи Кёнига (Murraya koenigii) и Пажитника сенного (Trigonella foenum graecum) в разных системах при разных концентрациях. Общая антиоксидантная активность оценивалась методом с применением фосфомолибдена, активность захвата свободных радикалов при помощи 1,1-дифенил-2-пикрилгидразила (ДФПГ), редуцирующая способность и хелатообразующая активность ионов двухвалентного железа были также определены. Анализу были подвергнуты аскорбиновая кислота, общий и бета-каротин, а также общий полифенол, входящие в состав зеленных овощей. Показатели аскорбиновой кислоты, общего и бета-каротина, а также общего полифенола (в эквиваленте дубильной кислоты) зеленных овощей варьируют от 15.18-101.36, 34.78-64.51, 4.23-8.84 и 150.0-387.50 мг/100 г ЗЛО соответственно. В ходе анализов было обнаружено, что экстракты имеют очень разный уровень антиоксидантной активности. Общая антиоксидантная активность была самой высокой у Murraya koenigii (2,691.78 микромоль аскорбиновой кислоты/г образца), а самый низкий показатель у Centella asiatica (623.78 микромоль аскорбиновой кислоты /г образца). Была определена концентрация экстракта, вызывающая ингибирование 50 % ДФПГ (IC50) (M. koenigii<C.asiatica<Amaranthus sp.<T. graecum). Максимальную активность захвата свободных радикалов ДФПГ и редуцирующую способность показал экстракт Murraya koenigii. Множественный регрессионный анализ показал, что отношение общей антиоксидантной активности, активности захвата свободных радикалов, а также редуцирующая способность полифенола, общего и бета-каротина было очень значительным.
Plant Foods Hum Nutr. 2009 Mar;64(1):39-45
PMID: 18985454 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Иммуномодулирующая активность метанолового экстракта листьев Murraya koenigii (L) Spreng
Shah AS, Wakade AS, Juvekar AR
Кафедра Фармацевтических наук и технологий, Институт Химических технологий Университета Мумбай, Индия
Иммуномодулирующая активность метанолового экстракта листьев Murraya koenigii (L) Spreng оценивалась относительно гуморального и клеточного иммунного ответа на овальбумин, фагоцитарной активности в углерод-клиренс тесте, выделения окиси азота (NO) из перитонеальных макрофагоцитов у мышей и миелосупрессии, вызванной введением циклофосфамида. Значительное увеличение производства азота перитонеальными макрофагоцитами у мышей было выявлено в культурных супернатантах, что указывает на фагоцитарную активность макрофагоцитов. Экстракт показал значительное увеличение индекса фагоцитоза при быстром удалении частиц углерода из кровотока. Прием экстракта также увеличил титр антител к овальбумину и защиты от миелосупрессии, вызванной введением циклофосфамида. Однако экстракт не показал значительного увеличения в реакции гиперчувствительности замедленного типа, что указывает на неспособность экстракта стимулировать T-клетки. Таким образом, данное исследование показывает, что экстракт имеет иммуномодулирующий потенциал, который влияет на стимулирование гуморального иммунитета и фагоцитарной функции.
Indian J Exp Biol. 2008 Jul;46(7):505-9
PMID: 18807753 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Исследование структурной функции ингибитора трипсина Murraya koenigii выявило устойчивый центральный бета-слой структуры, окруженный альфа-спиралями, предположительно выполняющими роль альфа-спиралей в ингибиторной функции
Shee C, Islam A, Ahmad F, Sharma AK
Кафедра Биотехнологии, Индийский институт Технологий Roorkee, Индия
Исследование структурной функции ингибитора трипсина Murraya koenigii обнаружило компактную структуру, состоящую из центрального бета-слоя, окруженного альфа-спиралями, имеющими разную структуру и функциональную устойчивость. Изучение расщепления белков (нативного и подвергнутого термической обработке) показало, что ингибитор оказался устойчивым к расщеплению. Однако ингибиторная активность постепенно уменьшалась при повышении температуры и полностью исчезала - при 90° С. Компьютерные исследования в естественных условиях показали, что ингибитор содержит приблизительно 46% бета-нитей, 30.1% альфа спиралей, 16.2% витков и 6.9% случайных спиралей. Однако при повышении температуры наблюдался переход «спираль-клубок». Флюоресцентный анализ вегетативной нервной системы показал линейное увеличение флюоресцентной интенсивности без проявлений плавления переходов. Соотношение снижения ингибиторной активности и спиральных составляющих при повышении температуры предполагает влияние альфа-спиральной структуры на ингибиторную функцию белка.
Int J Biol Macromol. 2007 Oct 1;41(4):410-4. Epub 2007 Jun 5
PMID: 17629553 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Исследования гликемического и липидемического действия Murraya koenigii на экспериментальных животных
Kesari AN, Kesari S, Singh SK, Gupta RK, Watal G
Отделение альтернативной терапии, Отдел разработки лекарственных препаратов, медико-исследовательская лаборатория, Кафедра Химии, Университет Allahabad , Аллахабад, Индия
Диабет часто сопровождается нарушением уровня липидов, что значительно провоцирует развитие сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у диабетических пациентов. Ранее мы продемонстрировали мощное гипогликемическое действие лиофилизированного водного экстракта листьев Murraya koenigii у нормальных кроликов и у кроликов с аллоксановым диабетом (в течение короткого 6-часового периода). В данном исследовании мы изучали эффект воздействия перорального приема водного экстракта листьев Murraya koenigii на протяжении 1 месяца у нормальных крыс и у крыс со стрептозотоциновой моделью диабета, при дозировке 300 мг/кг массы тела, на различные биохимические показатели, такие как, концентрация глюкозы в крови натощак, общий холестерин (ОХ), холестерин ЛПВП, триглицериды (ТГ), щелочная фосфатаза (ЩФ), сывороточный глутамат оксалоацетат и пируват трансаминазы (СГОТ и СГПТ) и сывороточный креатинин. В случае с диабетическими животными, уровень глюкозы в крови натощак у животных, подвергаемых лечению снизился на 48.2 % после 30 дней приема водного экстракта листьев. Снижение показателей ОХ на 19.2 и 30.8 % и показателей ТГ на 22.97 и 37.1 % также наблюдалось в случае приема препарата как нормальными, так и диабетическими крысами, соответственно. Прием экстракта увеличил уровень холестерина ЛПВП на 16 и 29.4 % у нормальных и диабетических крыс соответственно, по сравнению с их начальными показателями. У нормальных крыс после 1 месяца перорального приема экстракта показатели СГОТ и СГПТ снизились на 21.7 и 25.0 %. Показатели сывороточной щелочной фосфатазы у рассматриваемых нормальных животных были также уменьшены на 33 %, в то время как в контрольной группе нормальных животных наблюдались незначительные изменения. У диабетических крыс показатели СГОТ и СГПТ уменьшились на 36.7 и 32.2 %, соответственно, тогда как уровень ЩФ уменьшился на 39.7 % после 1 месяца перорального приема экстракта. Показатели креатинина в сыворотке уменьшились как у нормальных, так и у диабетических животных на 17.75 и 18.2 % соответственно, по сравнению с начальным уровнем. В контрольной группе диабетических животных показатель уровня сахара в моче остался +4, но наблюдалось уменьшение количества сахара в моче на 75 % у диабетических крыс, получающих лечение. Данный факт указывает, что водный экстракт Murraya koenigii имеет благоприятный эффект, приводящий к снижению серьезных проявлений диабета.
J Ethnopharmacol. 2007 Jun 13;112(2):305-11. Epub 2007 Mar 24
PMID: 17467937 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Очищение и характеристика ингибитора трипсина из семян Murraya koenigii
Shee C, Sharma AK
Кафедра Биотехнологии, Индийский Институт Технологий Technology Roorkee, Индия
Белок с функцией ингибитора трипсина был выделен из семян Murraya koenigii и очищен до однородного состояния при помощи ионообменной и гельфильтрационной хроматографии на ЖХВД. Молекулярная масса белка была определена как 27 кДа при помощи анализа методом электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия при восстановительных условиях. Изучение показателя растворяемости при различных pH-условиях показало, что он полностью растворим при уровне pH 7.5 и выше и медленно выпадает в осадок, если уровень pH ниже, при концентрации белка 1 мг/мл. Очищенный белок полностью ингибировал трипсин поджелудочной железы быка в молярном отношении 1:1.1. Максимальное ингибирование наблюдалось при уровне pH 8. Кинетические исследования показали, что ингибитор трипсина Murraya koenigii является конкурентоспособным ингибитором с константой диссоциации 7 x 10(-9) M. N-концевая последовательность первых 15 аминокислот не показала сходства ни с одним из известных ингибиторов трипсина, исследование короткой последовательности показало значительное сходство с ингибитором химотрипсина типа Кунитца, полученного из Эритрины изменчивой (Erythrina variegate).
J Enzyme Inhib Med Chem. 2007 Feb;22(1):115-20
PMID: 17373557 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Благотворное действие листьев Murraya koenigii на систему антиоксидантной защиты организма и ультраструктурные изменения панкреатических бета-клеток у крыс с экспериментальным диабетом
Arulselvan P, Subramanian SP
Кафедра Биохимии и Молекулярной биологии, Университет Мадрас, Индия
Окислительный стресс и окислительные изменения в тканях - обычный конечный результат таких хронических заболеваний, как атеросклероз, диабет и ревматоидный артрит. Окислительный стресс при диабете существует совместно со снижением уровня антиоксидантной защиты, что в дальнейшем может привести к усилению вредного воздействия свободных радикалов. Цель настоящего исследования – оценка возможных защитных свойств экстракта листьев Murraya koenigii против повреждения бета-клеток и системы антиоксидантной защиты плазмы крови и поджелудочной железы у крыс со стрептозотоциновым диабетом. Была проведена оценка уровня глюкозы и гликогемоглобина в крови, инсулина, витамина C, витамина E, 2-глобулина, восстановленного глутатиона и побочных продуктов перекисного окисления липидов в плазме у крыс в контрольной и экспериментальной группах. Для оценки изменений в системе антиоксидантной защиты клеток в гомогенате тканей поджелудочной железы анализу были подвергнуты уровень восстановленного глутатиона, активность супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Уровень глюкозы, гликогемоглобина, инсулина, побочных продуктов перекисного окисления липидов, ферментных и неферментных антиоксидантов был изменен у крыс с моделью диабета. Данные изменения были устранены практически до показателей контрольного уровня после приема экстракта листьев Murraya koenigii. Исследования методом трансмиссионной электронной микроскопии также раскрыли защитный эффект листьев Murraya koenigii на бета-клетки поджелудочной железы. Данные результаты предполагают, что прием препарата Murraya koenigii в лечебных целях оказывает терапевтическое защитное воздействие при диабете, снижая уровень окислительного стресса и повреждений бета-клеток поджелудочной железы. Антиоксидантный эффект экстракта Murraya koenigii был сравним с глибенкламидом, хорошо известным гипогликемическим препаратаом.
Chem Biol Interact. 2007 Jan 30;165(2):155-64. Epub 2006 Dec 2
PMID: 17188670 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Антидиабетическое действие листьев Murraya koenigii на крыс со стрептозотоциновой моделью диабета
Arulselvan P, Senthilkumar GP, Sathish Kumar D, Subramanian S
Кафедра Биохимии и Молекулярной биологии, Университет Мадрас, Индия
Настоящее исследование имело своей целью оценку гипогликемического эффекта Murraya koenigii в опытах на крысах со стрептозотоциновой моделью диабета. Пероральный прием этанолового экстракта Murraya koenigii в дозе 200 мг/кг/массы тела ежедневно в течение 30 дней значительно снизил уровень глюкозы в крови, гликогемоглобина, мочевины, мочевой кислоты и креатинина в группе животных с моделью диабета. Определение уровня инсулина в плазме крови раскрыло стимулирующее действие экстракта на инсулин. Результаты предполагают, что Murraya koenigii обладает статистически значимым гипогликемическим потенциалом при лечении крыс со стрептозотоциновой моделью диабета. Экстракт Murraya koenigii оказался более эффективным, чем глибенкламид, известный противодиабетический препарат.
Pharmazie. 2006 Oct;61(10):874-7
PMID: 17069429 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Йюехчукен (Yuehchukene) - новый антиимплантационный-ачитиетическихе ллической структуры зов и индольный aлкалоид с свойствами, выделенный из Murraya paniculata
Kong YC, Ng KH, Wat KH, Wong A, Saxena IF, Cheng KF, But PP, Chang HT
Китайский Университет Гонконга, Гонконг
Йюехчукен, 11бета-(3'-индолил-7,9альфа,9бета-триметил-5бета,8,9,10бета-тетрагидроиндано-[2,3- B]индол, новый димерный ндольный алкалоид, выделенный из корней Murraya paniculata показал сильную антиимплантационную активность препарата на крысах при приеме 3 мг/кг перорально на 2 день беременности.
Planta Med. 1985 Aug;51(4):304-7
PMID: 17340519 [PubMed - in process]
Изучение антиимплантационной и гормональной активности йюехчукена (yuehchukene), алкалоида, выделенного из корней Murraya paniculata
Wang NG, Guan MZ, Lei HP
Китайская Академия Медицинских наук, Пекин
Пероральный прием или подкожное введение yuehchukene женским особям мышей в дозировке 2 или 4 мг/кг ежедневно на 1-3 день беременности показали 100% антиимплантационный эффект. Однако прием yuehchukene в дозировке 4 мг/кг ежедневно не произвел антиимплантационного действия на хомяков. Проба Аллена-Дойзи показала, что yuehchukene обладает явными эстрогенными свойствами. Лечение молодых мышей препаратом yuehchukene в дозировке 2 или 4 мг/кг ежедневно в течение 3 дней вызвало увеличение веса матки. Прием yuehchukene в сочетании с эстрадиолом имел синергический эффект на рост матки. Опыты показали, что эстрогенная активность yuehchukene была ниже, чем у эстриола. Сходство данного лекарственного препарата с эстрогенным рецептором было также меньше, чем у эстриола.
Yao Xue Xue Bao. 1990;25(2):85-9
PMID: 2239327 [PubMed - indexed for MEDLINE]
